Ngày 19/2, Lady Gaga thông báo chia tay Christian Carino sau vài tháng đính hôn. Đây là lần hủy hôn ước thứ hai của ca sĩ trong ba năm qua. Năm 2016, cô cũng chia tay Taylor Kinney sau khi đính hôn.
Trong bộ phim tài liệu Gaga: Five Foot Two, chính Lady Gaga cũng đúc rút ra bài học cay đắng, cô càng thành công trong sự nghiệp thì càng lận đận tình duyên. "Vào ngày biểu diễn ở Super Bowl, tôi rất háo hức nhưng rất buồn khi nhận ra, lúc mình bán được 10 triệu bản thu âm cũng là lúc tôi đánh mất Matt Williams. Khi bán được 30 triệu đĩa nhạc, tôi mất Luc Carl. Nhận lời tham gia phim A Star is Born, tôi rời xa Taylor Kinney. Mọi thứ cứ trái ngược như vậy", Lady Gaga nói.
Trong cuộc phỏng vấn với Blackbook năm 2012, Luc Carl chia sẻ: "Tôi không phải kiểu người ngồi trên du thuyền người khác nhấm nháp champagne. Thật không may, để hẹn hò với người không cùng đẳng cấp với mình, tốt hơn là bạn phải giàu có hoặc sẵn sàng sống không phụ thuộc vào tiền của họ. Tôi là như vậy". Còn Taylor Kinney nói trên CBS This Morning rằng sự nghiệp của Lady Gaga là rào cản lớn nhất khiến họ không thể tiến tới hôn nhân.
Không chỉ đổ vỡ trong tình duyên, Lady Gaga còn chịu đựng những nỗi đau riêng. Trên tờ Billboard năm 2014, ca sĩ tiết lộ cô bị một nhà sản xuất âm nhạc lạm dụng tình dục khi còn tuổi teen. Một năm sau đó, cô nói trên Us Weekly: "Tôi đã không nói cho ai biết trong khoảng bảy năm qua. Tôi không biết phải nghĩ về chuyện đó như thế nào, chấp nhận nó ra sao. Tôi không biết làm cách nào để ngừng trách cứ bản thân hay nghĩ rằng đó không phải lỗi của mình. Chuyện đó thực sự thay đổi cuộc đời, con người tôi".
Lady Gaga chuyển những tổn thương vào ca khúc Til It Happens to You, sáng tác cùng Dianne Warren. "Mỗi lần nghe ca khúc tôi đều khóc. Đó như điều bạn không bao giờ muốn đối mặt", Lady Gaga nói trên The Los Angeles Times.
Tổn thương tâm lý ở lứa tuổi trưởng thành khiến Lady Gaga mắc chứng bệnh tâm thần. Năm 2016, cô thừa nhận trên chương trình Today rằng bản thân đang đối mặt chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD). Cô mô tả bản thân luôn ở tình trạng nhìn chằm chằm vào không gian tối om. Từ đó, Gaga nhìn thấy những điều khiến cô dằn vặt, những trải nghiệm đau đớn từ quá khứ. Di chứng của căn bệnh là những cơn đau thể xác, chứng hoảng loạn, suy nhược tinh thần... Lady Gaga sau này ra mắt Tổ chức Born This Way nhằm nâng cao nhận thức về sức khỏe tinh thần.
Ca sĩ cũng mắc chứng co cơ mãn tính. Căn bệnh khiến toàn thân nhức mỏi, tinh thần u uất. Trong bộ phim tài liệu Gaga: Five Foot Two, khán giả chứng kiến Lady Gaga khóc nức nở khi nghe bác sĩ tư vấn bệnh, gương mặt đau đớn vì bị co cơ. Cô vẫn đi lưu diễn nhưng phải dùng thuốc giảm đau trước giờ lên sân khấu. Theo CNN, chứng bệnh này từng khiến Lady Gaga hủy các tour diễn trong năm 2017 và 2018.
Năm 2013, Lady Gaga thừa nhận cô nghiện cần sa trên chương trình The Elvis Duran Z100 Morning Show và mỗi ngày hút từ 15 tới 20 điếu. Sau nhiều năm, Gaga hút từ chất gây nghiện này sang chất khác. "Tôi đang sống trên chiếc máy bay ảo giác, làm tê liệt bản thân hoàn toàn. Tôi phải dừng lại", cô khẳng định. Lady Gaga nghiện cocaine từ trước khi nổi tiếng.
Trước ngày phát hành phim Gaga: Five Foot Two năm 2017, cô viết một bức thư ngỏ, mô tả trạng thái cảm xúc mâu thuẫn của mình khi bị cô lập: "Tôi biết định mệnh của mình là trở thành nghệ sĩ biểu diễn. Nhưng cũng thật cô đơn. Tôi là người duy nhất làm những điều mình đang thực hiện. Cảm giác không ai hiểu được. Và việc thôi thúc sử dụng chất kích thích là bởi tôi đang tìm kiếm thứ có thể dập tắt nỗi đau của bản thân".
Trên The Los Angeles Times năm 2018, khi quảng bá phim A Star Is Born, Lady Gaga tiếp tục nói chất gây nghiện là phương thuốc đơn giản để những người làm giải trí như cô lấp đi khoảng trống.