Mercedes S500 không lạ lẫm nhiều bởi mẫu xe này được nhập về từ khá lâu. Thế nhưng, S500 thế hệ mới vẫn thuộc hàng "xưa nay hiếm" nên chắc chắn nó sẽ thu hút sự chú ý của nhiều người. S500 trang bị động cơ 5,5 lít trục cam đơn, tăng áp turbin kép có công suất 388 mã lực tại vòng tua 5.000 vòng/phút, mô-men xoắn cực đại 530 Nm trong khoảng 2.800-4.800 vòng/phút. S500 sử dụng hộp số 7G-Tronic.
Có một lưu ý nhỏ là S500 ở Mỹ được gọi là S550.