Bà Hillary sinh năm 1947 ở thành phố Chicago, bang Illinois trong một gia đình có ba chị em. Năm 1969, Hillary học trường luật thuộc Đại học Yale sau khi tốt nghiệp bằng cử nhân danh dự chuyên ngành khoa học chính trị của Đại học Wellesley.
Bà gặp gỡ Bill Clinton trong thời gian theo học tại đại học Yale. Đến năm 1975, cả hai kết hôn và chuyển về bang Arkansas sinh sống. Năm 1993, Bill Clinton chiến thắng trong cuộc tranh cử tổng thống, điều này biến bà Hillary chính thức trở thành phu nhân tổng thống.
Năm 2000, bà Hillary giành ghế đại diện cho New York tại thượng viện Mỹ. Bà chính thức là đệ nhất phu nhân Mỹ đầu tiên tranh cử một chức vụ dân cử.
Tháng 1/2009, Hillary Clinton được thượng viện phê chuẩn và trở thành Ngoại trưởng thứ 67 của Mỹ. Bà nắm giữ chức vụ này đến tháng 2/2013 rồi từ chức. Người kế nhiệm bà là thượng nghị sĩ John Kerry.
Ngày 12/04/2015, Bà Hillary chính thức tuyên bố tham gia cuộc tranh cử tổng thống Mỹ 2016. Nếu giành chiến thắng thì đây sẽ là một sự kiện lịch sử khi nước Mỹ lần đầu tiên có Tổng thống là phụ nữ. Tuy nhiên, trong cuộc bầu cử này thì bà đã thất bại do chỉ nhận được 227 phiếu đại cử tri so với 304 phiếu của đối thủ Donald Trump.